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近期，全球制药巨头Pfizer在美国细胞和基因治疗年会（ASGCT2020）报道了其针对DMD的基因治疗疗法临床I-b期试验最新数据，数据显示其旗下实验性基因疗法PF-06939926可以促进一种更短但功能更强的肌营养不良蛋白（dystrophin）的持续产生，并改善患有杜氏肌营养不良症(DMD)的男孩的运动能力。

Pfizer罕见疾病研究部门高级副总裁、首席科学官Seng Cheng 博士表示，基于来自Ib期的积极、安全临床数据，他们相信PF-06939926可能是治疗DMD的新希望。目前的结果继续支持PF-06939926临床III期试验的启动，III期试验将评估PF-06939926的安全性和有效性。

关于该试验的最新进展摘要刊登于ASGCT2020会议摘要中，他们的报告题目为：“Safety and Tolerability of PF-06939926 in Ambulatory Boys with Duchenne Muscular Dystrophy: A Phase 1b Multicenter, Open-Label, Dose Ascending Study.” (abstract No. 617).

杜氏肌营养不良症(DMD)是30多种肌营养不良症中最常见的一种。这是一种导致肌肉纤维逐渐退化的遗传疾病。该病通常在男性发病（发病率小于1/3500），是由于DMD基因突变而导致的肌营养不良蛋白(dystrophin，是维持肌肉完整性的必要蛋白)的缺乏而引起的，对其的治疗医药市场每年有大于30%的复合增长率快速发展，基因治疗DMD是目前最有前景实现一次性根治疾病的疗法。

2016年，辉瑞收购Bamboo Therapeutics，从而获得DMD治疗的上述基因疗法，编号为PF-06939926。PF-06939926于2017年5月获得美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定，并获得FDA罕见儿科疾病认定。

PF-06939926借助AAV9将微小的肌营养不良蛋白基因(DMD基因的一个较短但具有功能的副本)递送给肌肉组织，在其中表达短的dystrophin蛋白，从而一次性减缓或阻止DMD患者的肌肉退化。

针对PF-06939926的Ib期临床试验是在美国开展的多中心试验，用于评估15位患有DMD的男孩对该药物的安全性、耐受性和初步有效性。目前，该试验仍在招募年龄在4至12岁的受试患者。受试者按1*10^¹⁴vg/Kg体重（低剂量组）或3*10^¹⁴vg/Kg体重（高剂量组）一次性静脉输注PF-06939926，治疗后随访5年。

该试验的主要目标是评估PF-06939926的安全性和耐受性，次要目标包括评估肌肉活检中微小肌营养不良蛋白的水平和定位。此外，评价运动功能的NorthStar Ambulatory Assessment (NSAA)等级量表情况的变化，以及肌肉脂肪分数（DMD严重程度的标志）的变化亦是该试验的检验目标。

PF-06939926临床试验数据要点:

● 据前六组受试者的数据显示，PF-06939926具有可控的安全性，并成功促进了肌肉组织中微量肌营养不良蛋白的生成。此外，低剂量组、随访至少一年的男孩在运动功能方面有轻微改善。

● 新公布的临床试验结果包括另外三名受试者一年的研究结果，共9名男孩(平均年龄为8岁)，其中3名男孩接受了低剂量的PF-06939926，而其他6名男孩接受了高剂量的PF-06939926。在注射期间，PF-06939926的耐受性良好，与治疗有关的最常见不良反应是呕吐、恶心、食欲减退和发热。

● 在治疗后的最初14天内受试者报告了3例严重的不良事件，在最近的临床访问中完全解决。

● PF-06939926治疗带来的直接效益为两个月时，肌肉组织中微量肌营养不良蛋白水平显著升高，并持续一年。高剂量PF-06939926处理的男孩比低剂量处理的男孩表现出更高水平的微小肌营养不良蛋白和微小肌营养不良蛋白阳性肌肉纤维。

● 接受PF-06939926治疗的男孩在一年内的NSAA得分中值提高了3.5分，运动能力得到显著改善

● 与之前的对照组相比，接受高剂量PF-06939926治疗的受试者大腿肌肉脂肪比例有所下降，但低剂量组没有明显变化，这表明治疗改善了肌肉纤维的健康和质量。

Seng Cheng 博士表示，以3*10^¹⁴vg/Kg的剂量施用PF-06939926可以产生治疗水平的微小肌营养不良蛋白，并产生对DMD患者的肌肉功能和健康的显著改善。此外，基于这些乐观的临床数据，PF-06939926有潜力成为第一个III期临床试验的DMD基因治疗药物，并开始使用商业规模的病毒生产。而现阶段的大规模生产能力将有助于Pfizer在药物被批准上市后迅速让患者受惠。

Pfizer关于罕见病的研发管线和阶段进展

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